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Esta revisión sistemática y metaanálisis de estudios preclínicos demuestra que los inhibidores de SGLT2 mejoran significativamente la hemodinámica pulmonar y la función del ventrículo derecho en modelos animales de hipertensión arterial pulmonar, lo que sugiere su potencial terapéutico para esta enfermedad.
Este estudio demuestra que el fasudilo, un inhibidor de la quinasa asociada a Rho, aumenta la proliferación de células progenitoras neurales con trisomía 21 y reduce la inflamación, lo que sugiere su potencial como terapia prenatal para el síndrome de Down.
Este estudio demuestra que la modulación farmacológica de los canales de sodio voltaje-dependientes afecta de manera diferencial las vías de los células bipolares ON y OFF en la rata, revelando que la onda b del ERG refleja contribuciones integradas de ambas vías y sugiriendo que estos canales son objetivos prometedores para estrategias de estimulación retinal en condiciones degenerativas.
Este estudio realiza un perfilado kinómico de una biblioteca óptima de 192 inhibidores de quinasas, revelando que la polifarmacología es generalizada e independiente de la aprobación regulatoria, lo que subraya la necesidad de identificar dianas no previstas para comprender mejor la toxicidad, el reposicionamiento de fármacos y la biología química de estos terapéuticos.
Este trabajo desarrolla y caracteriza un sistema jerárquico de administración oral de fármacos que encapsula nanogeles poliméricos cargados con el fármaco dentro de una cápsula mucoadhesiva de alginato y quitosano, logrando una liberación más controlada y una vida media oral significativamente mayor en comparación con el fármaco libre.
El alcohol de patchouli suprime el crecimiento del cáncer gástrico y la evasión inmune al inhibir el eje NF-κB/PD-L1, lo que potencia la citotoxicidad mediada por células T CD8+ mediante la reducción de la translocación nuclear de NF-κB y la transcripción de PD-L1.
Este estudio demuestra mediante simulaciones computacionales y ensayos bioquímicos que los antidepresivos pueden interactuar con los receptores de estrógeno alfa, sugiriendo que su eficacia clínica podría derivar, al menos en parte, de la modulación de esta vía de señalización hormonal además de sus objetivos monoaminérgicos clásicos.
Los mecanismos de resistencia a los piretroides ampliamente circulantes comprometen la eficacia del transflurina en los emanadores espaciales al reducir su capacidad para inhibir la alimentación sanguínea y activar la irritabilidad en mosquitos, lo que pone en riesgo el control de enfermedades transmitidas por vectores.
Este estudio valida un novedoso modelo de infección de fibra hueca de bajo costo que replica perfiles farmacocinéticos clínicos de ganciclovir para establecer objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos en infecciones por citomegalovirus, facilitando así la optimización de dosis y el tratamiento en poblaciones vulnerables.
Este estudio demuestra que la exposición temprana a paroxetina en embriones de pez cebra induce apoptosis transitoria y retraso en la neurogénesis, seguidos de una remodelación cerebral compensatoria que altera el comportamiento social, ofreciendo un mecanismo biológico que vincula este antidepresivo con el riesgo de desarrollar trastorno del espectro autista.
Este estudio identifica una interacción farmacocinética donde el excipiente SBECD de la formulación intravenosa de posaconazol reduce la unión a proteínas de la teicoplanina, aumentando su eliminación renal y disminuyendo sus niveles séricos en pacientes trasplantados.
El arroz de levadura roja, rico en ácido monacólico K (MKA), mejora la hipertrofia cardíaca en ratas hipertensas al inhibir la vía ERK1/2/c-Fos, demostrando eficacia terapéutica y seguridad multiorgánica sin efectos tóxicos.
Este estudio demuestra que la transfección es el método más eficiente para cargar siRNA contra EGFRvIII en vesículas extracelulares derivadas de glioblastoma, logrando una alta reducción de la expresión génica y una entrega tumoral dirigida *in vivo*, aunque sin provocar una disminución significativa del tamaño del tumor.
Este estudio demuestra que la administración de óxido nítrico inhalado mediante un dispositivo portátil tras la reperfusión en un modelo experimental de síndrome de aplastamiento en ratas aumenta significativamente la supervivencia, sugiriendo su potencial como intervención de emergencia efectiva en escenarios de desastre.
Esta revisión sistemática y meta-análisis de 86 estudios identifica un panel de microARNs circulantes, destacando al miR-21 y al miR-423-5p como los candidatos más robustos y de alta calidad para el diagnóstico de insuficiencia cardíaca, superando las limitaciones de los biomarcadores actuales.
Este estudio revela que la activación de las células endoteliales pulmonares por agonistas de STING desencadena una cascada inflamatoria dependiente de células NK y neutrófilos que conduce a una neumonía grave, identificando así un eje celular clave para desarrollar estrategias que mitiguen la toxicidad sistémica de estos agentes inmunoterapéuticos.
Este artículo presenta un protocolo modificado de ensayo cometa alcalino diseñado para evaluar específicamente los niveles de daño en el ADN de las células germinales testiculares (espermátidas y espermaticitos) en roedores, facilitando así la investigación sobre genotoxicidad inducida por contaminantes ambientales, fármacos o factores del estilo de vida.
Este estudio introduce los modelos de farmacocinética fisiológica a nivel de célula única (scPBPK), que incorporan procesos dependientes de la expresión génica mediante funciones de ponderación para caracterizar la heterogeneidad en la distribución de fármacos a escala celular y demostrar su utilidad mediante simulaciones con AZD1775 y midazolam.
Mediante una plataforma de inteligencia artificial, los investigadores identificaron el compuesto C06 como un potente y específico repressor de la expresión de DUX4 en la distrofia muscular facioescapulohumeral, demostrando su eficacia incluso a dosis bajas en comparación con inhibidores de p38 y resaltando la importancia de combinar la IA con ensayos funcionales específicos para el descubrimiento de fármacos.
Este trabajo describe el descubrimiento del primer inhibidor extracelular de pequeñas moléculas del canal iónico KCa3.1, identificado mediante simulaciones de dinámica molecular y cribado virtual, y validado experimentalmente mediante ensayos de patch clamp.